Zespół z Uniwersytetu Kumamoto dokonał przełomowego odkrycia w dziedzinie starzenia się i stanów zapalnych. Starzejąca się populacja Japonii rośnie w bezprecedensowym tempie, co sprawia, że kluczowe znaczenie ma przedłużanie życia w zdrowiu, a nie tylko jego długość. Badania skupiają się na „starzeniu komórkowym” – procesie, w którym komórki przestają się dzielić i wchodzą w stan związany z przewlekłym stanem zapalnym i starzeniem się. Ten stan komórkowy, znany jako fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem się (SASP), obejmuje wydzielanie białek zapalnych, które przyspieszają starzenie się i choroby, takie jak demencja, cukrzyca i miażdżyca.
Naukowcy odkryli, że liaza cytrynianowa ATP (ACLY), enzym zaangażowany w przekształcanie cytrynianu w acetylo-CoA, odgrywa kluczową rolę w aktywacji SASP. Odkrycia tego dokonano dzięki zaawansowanemu sekwencjonowaniu i analizom bioinformatycznym ludzkich fibroblastów – rodzaju komórek występujących w całym organizmie. Wykazali, że blokowanie aktywności ACLY, genetycznie lub za pomocą inhibitorów, znacząco zmniejsza ekspresję genów związanych ze stanem zapalnym w starzejących się komórkach. Sugeruje to, że ACLY jest kluczowym czynnikiem w utrzymaniu środowiska prozapalnego w starzejących się tkankach.
Co więcej, badanie ujawniło, że acetylo-CoA pochodzący z ACLY modyfikuje histony, białka otaczające DNA, umożliwiając czytnikowi chromatyny BRD4 aktywację genów zapalnych. Celując w szlak ACLY-BRD4, badacze byli w stanie stłumić reakcje zapalne u starszych myszy, podkreślając potencjał inhibitorów ACLY w kontrolowaniu przewlekłego stanu zapalnego przy jednoczesnym utrzymaniu zdrowego starzenia się.
Odkrycie to otwiera nowe możliwości opracowania terapii ukierunkowanych konkretnie na szkodliwe aspekty starzenia się komórek bez ich usuwania, oferując obiecującą strategię leczenia starzenia się i chorób z nim związanych. Badania stanowią krok w kierunku terapii, które mogą kontrolować starzenie się komórek, promując dłuższe i zdrowsze życie.
